一邊是重金建廠，一邊是持續(xù)掃貨，放射性藥物近期熱度不減。

7月2日，諾華中國(guó)放射性藥品生產(chǎn)項(xiàng)目在浙江海鹽舉行奠基儀式，正式啟動(dòng)工程建設(shè)。這是諾華在中國(guó)的首個(gè)放射配體療法生產(chǎn)基地，也是諾華在國(guó)內(nèi)的第二個(gè)創(chuàng)新藥物生產(chǎn)基地。該生產(chǎn)項(xiàng)目投資總額預(yù)計(jì)6億元人民幣，在獲得必要監(jiān)管批準(zhǔn)和許可的前提下，諾華中國(guó)放射性藥品生產(chǎn)項(xiàng)目預(yù)計(jì)將于2026年底建成投產(chǎn)。

放射性藥物又被稱為核藥，除了諾華，禮來(lái)、阿斯利康，拜耳、禮來(lái)、強(qiáng)生、百時(shí)美施貴寶(BMS)、羅氏等跨國(guó)藥企巨頭也在布局核藥賽道。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月30日，Radionetics Oncology宣布，已經(jīng)與禮來(lái)達(dá)成戰(zhàn)略合作，將共同推進(jìn)靶向GPCR的小分子放射性藥物。此次合作的預(yù)付款為1.4億美元，禮來(lái)還擁有未來(lái)以10億美元收購(gòu)該公司的獨(dú)家選擇權(quán)。

近兩年，核藥賽道入局者眾多，競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，手握現(xiàn)金的巨頭們除了掃貨更有潛力的在研產(chǎn)品，也開(kāi)始更為長(zhǎng)遠(yuǎn)的產(chǎn)能布局。

百億核藥賽道火熱：交易不斷，明星單品業(yè)績(jī)亮眼

Precedence Research數(shù)據(jù)顯示，全球放射性藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將從2022年的52億美元增長(zhǎng)到2032年的約136.7億美元，并在2023年到2032年之間以10.2%的復(fù)合年增長(zhǎng)率擴(kuò)大。其中放射配體療法(RLT)是當(dāng)前核藥領(lǐng)域的熱門(mén)細(xì)分賽道。

RLT藥物又被稱為RDC藥物，與腫瘤領(lǐng)域大熱的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)類似，由介導(dǎo)靶向定位作用的抗體或小分子、連接臂、螯合物和放射/成像因子(放射性同位素)四部分構(gòu)成，有“腫瘤定位導(dǎo)彈”之稱，可實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊和高效清除。由于輻射距離適中，這類療法能減少對(duì)健康細(xì)胞的傷害，實(shí)現(xiàn)安全、靶向、全身的腫瘤精準(zhǔn)治療。

全球頭部藥企相繼通過(guò)收購(gòu)、股權(quán)投資、技術(shù)引進(jìn)等多種方式布局核藥賽道。今年2月，百時(shí)美施貴寶完成對(duì)核藥研發(fā)和制造商RayzeBio的收購(gòu)，這筆近41億美元的收購(gòu)案獲得全行業(yè)關(guān)注。

在6月30日的合作協(xié)議之前，禮來(lái)也多次加碼核藥。今年5月，禮來(lái)與Aktis Oncology達(dá)成協(xié)議，獲得在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)由 Aktis 發(fā)現(xiàn)的、針對(duì)禮來(lái)選定的一系列明確靶標(biāo)的放射性藥物療法以及診斷產(chǎn)品的權(quán)利。除了對(duì) Aktis 股權(quán)投資外，禮來(lái)還將支付6000萬(wàn)美元預(yù)付款。此外，Aktis 有資格獲得最高11億美元的潛在里程碑付款以及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。2023年10月，禮來(lái)曾以14億美元收購(gòu)Point Biopharma，后者的核心產(chǎn)品PNT2002就是一款核藥。

從商業(yè)化層面來(lái)看，諾華無(wú)疑是當(dāng)前核藥賽道的領(lǐng)跑者。目前已有兩款產(chǎn)品上市，其中Pluvicto更是全球醫(yī)藥行業(yè)的明星單品。該藥于2022年3月在美國(guó)獲批，是首款用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的靶向放射性藥物。該藥2022年全球銷售額2.71億美元，2023年達(dá)到9.8億美元，同比暴漲261%，距離全球藥品“10億美元俱樂(lè)部”僅一步之遙，而該藥的銷售峰值有望超過(guò)30億美元。

在國(guó)內(nèi)，核藥也獲得了政策和資本的雙重重視。政策方面，2021年，國(guó)家原子能機(jī)構(gòu)聯(lián)合八部委發(fā)布《醫(yī)用同位素中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃(2021-2035年)》，這是我國(guó)首個(gè)針對(duì)核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)布的綱領(lǐng)性文件。2023年，國(guó)家藥審中心發(fā)布《放射性體內(nèi)治療藥物臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，為RDC的臨床研究提供明確技術(shù)指導(dǎo)。

資本層面，近兩年，國(guó)內(nèi)核藥領(lǐng)域也官宣了多筆融資，如藥明博銳完成近3億元A輪融資，由紅杉中國(guó)領(lǐng)投。今年1月，輻聯(lián)科技宣布完成6330萬(wàn)美元融資，其中包括4730萬(wàn)美元的B輪股權(quán)融資和1600萬(wàn)美元的授信額度，此次融資將幫助公司快速推進(jìn)其放射性藥物管線的開(kāi)發(fā)和藥物生產(chǎn)能力的建設(shè)。

據(jù)沙利文《中國(guó)放射性藥物產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與未來(lái)發(fā)展藍(lán)皮書(shū)》，截至2023年10月，中國(guó)32款放射性藥物處于臨床試驗(yàn)及申請(qǐng)上市階段，包括東誠(chéng)藥業(yè)(002675)、中國(guó)同輻(1763 .HK)、遠(yuǎn)大醫(yī)藥(0512.HK)、恒瑞醫(yī)藥(600276)等上市公司。RDC藥物方面，截至2023年10月，中國(guó)31款RDC新藥處于臨床試驗(yàn)階段，其中23款RDC新藥用于診斷，8款RDC新藥用于治療。

東誠(chéng)藥業(yè)和中國(guó)同輻被稱為國(guó)內(nèi)核藥領(lǐng)域的兩大巨頭，兩家均有布局RDC藥物。7月2日，東誠(chéng)藥業(yè)宣布，東誠(chéng)藥業(yè)集團(tuán)下屬公司藍(lán)納成近日收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的關(guān)于177Lu-LNC1011注射液的藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)，將于近期開(kāi)展一期臨床試驗(yàn)，這是一款放射性體內(nèi)治療藥物，擬用于治療 PSMA 陽(yáng)性表達(dá)的晚期前列腺癌患者。藍(lán)納成迄今已有涉及4個(gè)靶點(diǎn)共10款診療一體化創(chuàng)新核藥。

產(chǎn)能成核藥關(guān)鍵競(jìng)爭(zhēng)因素，如何突破瓶頸？

盡管核藥被稱為“黃金賽道”，但其發(fā)展始終受到產(chǎn)能的限制。近日，百時(shí)美施貴寶因?yàn)橥凰毓?yīng)短缺問(wèn)題而暫停核藥RYZ101三期試驗(yàn)的新患者招募。此前，由于需求量大，Pluvicto在全球也曾面臨供不應(yīng)求的狀況。

有國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)人士向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆派湫院怂厥荝DC藥物的上游原料，而核素主要通過(guò)核反應(yīng)堆或加速器制備，其生產(chǎn)要求和成本均較其他藥物要高，而且核素供應(yīng)也會(huì)存在短缺的情況。此外，核素具有半衰期短的特點(diǎn)，導(dǎo)致藥物的保質(zhì)期往往只有幾天，藥企無(wú)法大規(guī)模生產(chǎn)儲(chǔ)備，這些都成為影響核藥產(chǎn)能的因素。

諾華方面在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)也提到，在核藥領(lǐng)域中，制勝的關(guān)鍵在于持續(xù)的創(chuàng)新研發(fā)、高質(zhì)量的生產(chǎn)工藝以及強(qiáng)大的供應(yīng)鏈管理能力。此外，深入理解患者需求、加強(qiáng)與醫(yī)療提供者的合作、以及構(gòu)建一個(gè)包容性創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，對(duì)于推動(dòng)放射配體療法的可及性和影響力至關(guān)重要。諾華中國(guó)放射性藥品生產(chǎn)項(xiàng)目的建成投產(chǎn)不僅可以快速響應(yīng)中國(guó)患者的臨床需求，同時(shí)顯著提升諾華全球的放射配體療法產(chǎn)能。

事實(shí)上，為了解決產(chǎn)能問(wèn)題，諾華早已在全球布局，包括在意大利、西班牙、美國(guó)等多國(guó)設(shè)立了核藥生產(chǎn)基地。今年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華在印第安納波利斯的生產(chǎn)基地進(jìn)行Pluvicto的商業(yè)化生產(chǎn)，這是諾華最大的核藥生產(chǎn)基地，12小時(shí)可觸達(dá)全美患者。

此次選擇在海鹽建設(shè)生產(chǎn)基地，諾華方面介紹，海鹽目前擁有國(guó)內(nèi)最大的同位素生產(chǎn)基地，并已建成海鹽核技術(shù)應(yīng)用(同位素)產(chǎn)業(yè)園。諾華在海鹽的生產(chǎn)基地選址綜合考慮了地理交通便利性、政經(jīng)社宏觀環(huán)境，產(chǎn)能建設(shè)與市場(chǎng)發(fā)展，人員培訓(xùn)與國(guó)際融合，以及與專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的緊密合作潛力，確保生產(chǎn)與全球最高標(biāo)準(zhǔn)接軌。由于放射配體療法的放射性同位素的半衰期很短，從制備到用藥的時(shí)間控制必須非常精確，因此對(duì)放射性同位素和成品藥物的生產(chǎn)與配送提出了極高的要求，中國(guó)已經(jīng)擁有發(fā)達(dá)的醫(yī)療保健和物流基礎(chǔ)設(shè)施，有助于覆蓋全國(guó)各地的患者。

值得一提的是，2023年進(jìn)博會(huì)期間，諾華方面曾提到，有望在2024年在中國(guó)提交Pluvicto的注冊(cè)上市申請(qǐng)。7月2日，諾華方面向澎湃新聞表示，目前Pluvicto的注冊(cè)申請(qǐng)正按計(jì)劃推進(jìn)，“我們正與相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)緊密合作，以期盡快完成審批流程”。

業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，在核藥領(lǐng)域，各家藥企不僅要重視研發(fā)，也有必要盡早布局產(chǎn)能和供應(yīng)鏈建設(shè)，這是未來(lái)制勝的重要因素。從公開(kāi)信息來(lái)看，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有部分藥企布局核藥產(chǎn)能。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥子公司天津恒瑞今年1月發(fā)布的消息，由天津恒瑞牽頭組建的天津市放射性藥物創(chuàng)新聯(lián)合體作為天津加快推進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化的典型案例登上央視《新聞聯(lián)播》。據(jù)悉，天津恒瑞取得放射性藥品生產(chǎn)許可證，這是恒瑞醫(yī)藥取得的第一個(gè)放射性藥品生產(chǎn)許可，也是公司核藥從研發(fā)邁向生產(chǎn)的重要里程碑；由天津恒瑞牽頭組建的天津市放射性藥物創(chuàng)新聯(lián)合體獲批復(fù)；依托于天津恒瑞的天津市核素精準(zhǔn)診療藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室獲批籌建。

據(jù)中國(guó)同輻官方微信公眾號(hào)6月20日發(fā)布的文章，該公司是中國(guó)同輻我國(guó)最大、品種最全的醫(yī)用同位素及藥物供應(yīng)商。在研發(fā)生產(chǎn)端，中國(guó)同輻旗下的中核高通、中核同源，正在夾江核技術(shù)應(yīng)用產(chǎn)業(yè)園建設(shè)放射源研發(fā)生產(chǎn)基地，預(yù)計(jì)在2025年底建設(shè)完成，將向國(guó)內(nèi)外提供超過(guò)70種高質(zhì)量的放射源產(chǎn)品，成為亞洲規(guī)模最大、最先進(jìn)的密封放射源生產(chǎn)基地和研發(fā)高地。中國(guó)同輻還在彭山建設(shè)了放射性藥品生產(chǎn)研發(fā)基地，為廣大醫(yī)院提供品類最全的醫(yī)用同位素及藥物產(chǎn)品。