一邊是重金建廠，一邊是持續(xù)掃貨，放射性藥物近期熱度不減。

7月2日，諾華中國放射性藥品生產(chǎn)項目在浙江海鹽舉行奠基儀式，正式啟動工程建設(shè)。這是諾華在中國的首個放射配體療法生產(chǎn)基地，也是諾華在國內(nèi)的第二個創(chuàng)新藥物生產(chǎn)基地。該生產(chǎn)項目投資總額預(yù)計6億元人民幣，在獲得必要監(jiān)管批準(zhǔn)和許可的前提下，諾華中國放射性藥品生產(chǎn)項目預(yù)計將于2026年底建成投產(chǎn)。

放射性藥物又被稱為核藥，除了諾華，禮來、阿斯利康，拜耳、禮來、強生、百時美施貴寶(BMS)、羅氏等跨國藥企巨頭也在布局核藥賽道。當(dāng)?shù)貢r間6月30日，Radionetics Oncology宣布，已經(jīng)與禮來達成戰(zhàn)略合作，將共同推進靶向GPCR的小分子放射性藥物。此次合作的預(yù)付款為1.4億美元，禮來還擁有未來以10億美元收購該公司的獨家選擇權(quán)。

近兩年，核藥賽道入局者眾多，競爭日益激烈，手握現(xiàn)金的巨頭們除了掃貨更有潛力的在研產(chǎn)品，也開始更為長遠的產(chǎn)能布局。

百億核藥賽道火熱：交易不斷，明星單品業(yè)績亮眼

Precedence Research數(shù)據(jù)顯示，全球放射性藥物市場規(guī)模預(yù)計將從2022年的52億美元增長到2032年的約136.7億美元，并在2023年到2032年之間以10.2%的復(fù)合年增長率擴大。其中放射配體療法(RLT)是當(dāng)前核藥領(lǐng)域的熱門細分賽道。

RLT藥物又被稱為RDC藥物，與腫瘤領(lǐng)域大熱的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)類似，由介導(dǎo)靶向定位作用的抗體或小分子、連接臂、螯合物和放射/成像因子(放射性同位素)四部分構(gòu)成，有“腫瘤定位導(dǎo)彈”之稱，可實現(xiàn)對癌細胞的精準(zhǔn)打擊和高效清除。由于輻射距離適中，這類療法能減少對健康細胞的傷害，實現(xiàn)安全、靶向、全身的腫瘤精準(zhǔn)治療。

全球頭部藥企相繼通過收購、股權(quán)投資、技術(shù)引進等多種方式布局核藥賽道。今年2月，百時美施貴寶完成對核藥研發(fā)和制造商RayzeBio的收購，這筆近41億美元的收購案獲得全行業(yè)關(guān)注。

在6月30日的合作協(xié)議之前，禮來也多次加碼核藥。今年5月，禮來與Aktis Oncology達成協(xié)議，獲得在全球范圍內(nèi)開發(fā)由 Aktis 發(fā)現(xiàn)的、針對禮來選定的一系列明確靶標(biāo)的放射性藥物療法以及診斷產(chǎn)品的權(quán)利。除了對 Aktis 股權(quán)投資外，禮來還將支付6000萬美元預(yù)付款。此外，Aktis 有資格獲得最高11億美元的潛在里程碑付款以及分級特許權(quán)使用費。2023年10月，禮來曾以14億美元收購Point Biopharma，后者的核心產(chǎn)品PNT2002就是一款核藥。

從商業(yè)化層面來看，諾華無疑是當(dāng)前核藥賽道的領(lǐng)跑者。目前已有兩款產(chǎn)品上市，其中Pluvicto更是全球醫(yī)藥行業(yè)的明星單品。該藥于2022年3月在美國獲批，是首款用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的靶向放射性藥物。該藥2022年全球銷售額2.71億美元，2023年達到9.8億美元，同比暴漲261%，距離全球藥品“10億美元俱樂部”僅一步之遙，而該藥的銷售峰值有望超過30億美元。

在國內(nèi)，核藥也獲得了政策和資本的雙重重視。政策方面，2021年，國家原子能機構(gòu)聯(lián)合八部委發(fā)布《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃(2021-2035年)》，這是我國首個針對核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)布的綱領(lǐng)性文件。2023年，國家藥審中心發(fā)布《放射性體內(nèi)治療藥物臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》，為RDC的臨床研究提供明確技術(shù)指導(dǎo)。

資本層面，近兩年，國內(nèi)核藥領(lǐng)域也官宣了多筆融資，如藥明博銳完成近3億元A輪融資，由紅杉中國領(lǐng)投。今年1月，輻聯(lián)科技宣布完成6330萬美元融資，其中包括4730萬美元的B輪股權(quán)融資和1600萬美元的授信額度，此次融資將幫助公司快速推進其放射性藥物管線的開發(fā)和藥物生產(chǎn)能力的建設(shè)。

據(jù)沙利文《中國放射性藥物產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與未來發(fā)展藍皮書》，截至2023年10月，中國32款放射性藥物處于臨床試驗及申請上市階段，包括東誠藥業(yè)(002675)、中國同輻(1763 .HK)、遠大醫(yī)藥(0512.HK)、恒瑞醫(yī)藥(600276)等上市公司。RDC藥物方面，截至2023年10月，中國31款RDC新藥處于臨床試驗階段，其中23款RDC新藥用于診斷，8款RDC新藥用于治療。

東誠藥業(yè)和中國同輻被稱為國內(nèi)核藥領(lǐng)域的兩大巨頭，兩家均有布局RDC藥物。7月2日，東誠藥業(yè)宣布，東誠藥業(yè)集團下屬公司藍納成近日收到美國食品藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的關(guān)于177Lu-LNC1011注射液的藥品臨床試驗批準(zhǔn)通知書，將于近期開展一期臨床試驗，這是一款放射性體內(nèi)治療藥物，擬用于治療 PSMA 陽性表達的晚期前列腺癌患者。藍納成迄今已有涉及4個靶點共10款診療一體化創(chuàng)新核藥。

產(chǎn)能成核藥關(guān)鍵競爭因素，如何突破瓶頸？

盡管核藥被稱為“黃金賽道”，但其發(fā)展始終受到產(chǎn)能的限制。近日，百時美施貴寶因為同位素供應(yīng)短缺問題而暫停核藥RYZ101三期試驗的新患者招募。此前，由于需求量大，Pluvicto在全球也曾面臨供不應(yīng)求的狀況。

有國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)人士向澎湃新聞記者表示，放射性核素是RDC藥物的上游原料，而核素主要通過核反應(yīng)堆或加速器制備，其生產(chǎn)要求和成本均較其他藥物要高，而且核素供應(yīng)也會存在短缺的情況。此外，核素具有半衰期短的特點，導(dǎo)致藥物的保質(zhì)期往往只有幾天，藥企無法大規(guī)模生產(chǎn)儲備，這些都成為影響核藥產(chǎn)能的因素。

諾華方面在接受澎湃新聞記者采訪時也提到，在核藥領(lǐng)域中，制勝的關(guān)鍵在于持續(xù)的創(chuàng)新研發(fā)、高質(zhì)量的生產(chǎn)工藝以及強大的供應(yīng)鏈管理能力。此外，深入理解患者需求、加強與醫(yī)療提供者的合作、以及構(gòu)建一個包容性創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，對于推動放射配體療法的可及性和影響力至關(guān)重要。諾華中國放射性藥品生產(chǎn)項目的建成投產(chǎn)不僅可以快速響應(yīng)中國患者的臨床需求，同時顯著提升諾華全球的放射配體療法產(chǎn)能。

事實上，為了解決產(chǎn)能問題，諾華早已在全球布局，包括在意大利、西班牙、美國等多國設(shè)立了核藥生產(chǎn)基地。今年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華在印第安納波利斯的生產(chǎn)基地進行Pluvicto的商業(yè)化生產(chǎn)，這是諾華最大的核藥生產(chǎn)基地，12小時可觸達全美患者。

此次選擇在海鹽建設(shè)生產(chǎn)基地，諾華方面介紹，海鹽目前擁有國內(nèi)最大的同位素生產(chǎn)基地，并已建成海鹽核技術(shù)應(yīng)用(同位素)產(chǎn)業(yè)園。諾華在海鹽的生產(chǎn)基地選址綜合考慮了地理交通便利性、政經(jīng)社宏觀環(huán)境，產(chǎn)能建設(shè)與市場發(fā)展，人員培訓(xùn)與國際融合，以及與專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)的緊密合作潛力，確保生產(chǎn)與全球最高標(biāo)準(zhǔn)接軌。由于放射配體療法的放射性同位素的半衰期很短，從制備到用藥的時間控制必須非常精確，因此對放射性同位素和成品藥物的生產(chǎn)與配送提出了極高的要求，中國已經(jīng)擁有發(fā)達的醫(yī)療保健和物流基礎(chǔ)設(shè)施，有助于覆蓋全國各地的患者。

值得一提的是，2023年進博會期間，諾華方面曾提到，有望在2024年在中國提交Pluvicto的注冊上市申請。7月2日，諾華方面向澎湃新聞表示，目前Pluvicto的注冊申請正按計劃推進，“我們正與相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)緊密合作，以期盡快完成審批流程”。

業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，在核藥領(lǐng)域，各家藥企不僅要重視研發(fā)，也有必要盡早布局產(chǎn)能和供應(yīng)鏈建設(shè)，這是未來制勝的重要因素。從公開信息來看，國內(nèi)已經(jīng)有部分藥企布局核藥產(chǎn)能。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥子公司天津恒瑞今年1月發(fā)布的消息，由天津恒瑞牽頭組建的天津市放射性藥物創(chuàng)新聯(lián)合體作為天津加快推進科技成果轉(zhuǎn)化的典型案例登上央視《新聞聯(lián)播》。據(jù)悉，天津恒瑞取得放射性藥品生產(chǎn)許可證，這是恒瑞醫(yī)藥取得的第一個放射性藥品生產(chǎn)許可，也是公司核藥從研發(fā)邁向生產(chǎn)的重要里程碑；由天津恒瑞牽頭組建的天津市放射性藥物創(chuàng)新聯(lián)合體獲批復(fù)；依托于天津恒瑞的天津市核素精準(zhǔn)診療藥物重點實驗室獲批籌建。

據(jù)中國同輻官方微信公眾號6月20日發(fā)布的文章，該公司是中國同輻我國最大、品種最全的醫(yī)用同位素及藥物供應(yīng)商。在研發(fā)生產(chǎn)端，中國同輻旗下的中核高通、中核同源，正在夾江核技術(shù)應(yīng)用產(chǎn)業(yè)園建設(shè)放射源研發(fā)生產(chǎn)基地，預(yù)計在2025年底建設(shè)完成，將向國內(nèi)外提供超過70種高質(zhì)量的放射源產(chǎn)品，成為亞洲規(guī)模最大、最先進的密封放射源生產(chǎn)基地和研發(fā)高地。中國同輻還在彭山建設(shè)了放射性藥品生產(chǎn)研發(fā)基地，為廣大醫(yī)院提供品類最全的醫(yī)用同位素及藥物產(chǎn)品。