今年的政府工作報告提出，加快前沿新興氫能、新材料、創新藥等產業發展，積極打造生物制造、商業航天、低空經濟等新增長引擎。創新藥被政府工作報告“點名”，提振了行業發展信心。

作為國內生物醫藥產業高地，近日舉辦的2024上海生物醫藥產業國際化發展大會上，“出海”成為關鍵詞。“上海醫藥創新企業2024合作出海計劃”在大會上正式發布，預計將助力30家上海優秀企業出海，推進醫藥創新的跨境合作與交流。

創新藥出海，面臨哪些挑戰和機遇？記者與多家醫藥創新企業負責人開展對話。

創新藥出海延續火熱勢頭

2023年11月，總部位于上海張江的和黃醫藥原創抗癌藥呋喹替尼在美國獲批上市，用于治療經治轉移性結直腸癌，并在48小時內迅速開出首張處方。上海市科委介紹，這是上海首個在美國獲批上市的小分子抗癌藥，也是上海創新藥的首張海外處方。

包括呋喹替尼在內，國產創新藥2023年迎來了出海大爆發。“2023年堪稱國產創新藥海外上市的元年，不僅數量前所未有，而且從小分子化學藥到大分子生物藥、從歐盟到美國都有里程碑式突破。”君實生物首席執行官李寧說。

據不完全統計，2023年下半年，就有百濟神州的替雷利珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗、和黃醫藥的呋喹替尼、億一生物的艾貝格司亭α注射液等4款國產創新藥相繼在歐美上市。其中，替雷利珠單抗是我國首個在海外上市的生物藥，特瑞普利單抗是我國首個在美國上市的生物藥。

2024年，國產創新藥出海的火熱勢頭仍在延續。機構數據顯示，2024年1月中國藥企的license out（對外許可）交易共計18筆，較2023年1月的5筆增長260%。

一些正在研發中的創新藥，也將出海提上了日程。“我們的首個新藥項目CBT102針對代謝罕見病苯丙酮尿癥，最近完成了研究者發起的隨機、雙盲、對照臨床試驗，安全性和藥效上都取得了優秀的試驗數據。”創新藥企業和度生物創始人向斌告訴記者，出于未來的商業化考慮，出海也是公司的探索路徑之一，正在尋求與海外制藥公司合作。

在多位藥企負責人看來，業內愈發認識到出海的重要性，國產創新藥進入規模化出海新階段。具體來看，出海出現三個趨勢：一是更積極，出海交易數量和金額直線上升；二是對國際市場和監管要求越來越熟悉，比以前少走彎路；三是開始開拓歐美之外的更多市場，比如中東、日本、韓國、印度等國家和地區。

自主出海和借船出海兩條腿走路

目前，中國創新藥企出海主要有兩種模式：一是自主出海。即中國藥企自主在海外開展臨床試驗，然后申報上市，獲批后銷售。二是借“船”出海，包括license out（對外許可）等，即中國藥企把自己產品的海外或全球權益賣給海外企業，由海外企業負責后續的臨床開發、申報上市、生產和銷售等工作。

“國產創新藥出海競爭激烈，想要開拓海外市場首先需要獲批上市，其次還要取得商業銷售上的成功。”和黃醫藥首席執行官兼首席科學官蘇慰國等藥企負責人表示，藥品本身質量過硬的同時，不同市場也面臨著多樣化挑戰，選對路徑至關重要。

以和黃醫藥為例，其研發的呋喹替尼選擇進軍市場急需且空白的主流市場。“晚期腸癌是嚴峻的醫學問題，全球發病率和死亡率不斷增長，卻缺少有效的新藥，美國此前已十年沒有相關新藥獲批。”蘇慰國說，美國有大量患者的需求未被滿足是呋喹替尼出海成功的原因之一。統計數據顯示，2022年全球腸癌新增患者190萬人，美國、歐洲、日本等均是高發區域。

“君實的特瑞普利單抗在國內獲批的適應癥有十余種，我們首選鼻咽癌是爭取在美國獲批的一種策略。”李寧說，鼻咽癌在美國是一個需求尚未被滿足的市場，后續君實生物將繼續在美國申報食管癌、肺癌等適應癥。

借“船”出海也是一條可行路徑，尤其是對于一些中小創新藥企業來說。2023年11月，跨國藥企阿斯利康宣布與誠益生物達成獨家許可協議，阿斯利康將開發和商業化誠益生物發現的小分子GLP-1受體激動劑ECC5004，用于包括肥胖癥、糖尿病和其他合并癥的潛在治療。誠益生物將獲得1.85億美元的首付款，還有資格獲得高達18.25億美元的未來臨床、注冊和商業化里程碑付款以及特許權使用費。

在2024上海生物醫藥產業國際化發展大會上，阿斯利康進一步宣布，將在上海建設第五個全球戰略中心，與位于美國、瑞典和英國的中心并列。與此同時，阿斯利康還將以雙向走訪對接的形式，助力30家上海優秀企業出海。

阿斯利康全球首席執行官蘇博科表示：“上海是中國乃至全球高科技產業的重要聚集地，期待在這里繼續投資、擴大布局，以推動全球健康領域的可持續發展。”

精準支持助力出海“行穩致遠”

國產創新藥出海，瞄準的是廣闊的全球市場。百濟神州的財報顯示，其研發的BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼），是國內第一款在美上市的抗癌新藥。包括海外市場在內，2023年澤布替尼全球銷售額達到13億美元，成為國內首個“十億美元分子”。

在創新藥出海的過程中，政策的精準支持十分重要。記者采訪了解到，呋喹替尼的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究、上市后（IV期）研究以及成果轉化均得到上海市科委項目支持，“我們還是藥品上市許可持有人制度（MAH）的試點企業，呋喹替尼因此至少提前3年進入市場。”和黃醫藥資深副總裁崔昳昤說。

展望未來，支持措施可以進一步升級。國際多中心臨床試驗幾乎是新藥出海的必選項，其成本一般為國內臨床的3倍到5倍，但一旦成功市場空間可達到原來的十倍。不少受訪者建議，適應創新藥“出海”需求，將支持措施從國內一期、二期、三期臨床試驗擴展到國際多中心臨床試驗

出海范圍也可以進一步擴大。具體來看，創新藥出海所面向的市場不止于歐美。李寧表示，世界上超一半國家可以用美國FDA的批準申報上市，不需要再做臨床試驗。“我們現在密切關注環太平洋、環印度洋市場，計劃在韓國、中東和東南亞國家推動中國創新藥上市使用。”

與此同時，鼓勵本土創新藥企和跨國藥企攜手合作。在出海過程中，跨國藥企與創新藥企合作是國際慣例，雙方存在資源互補的需求。很多跨國藥企并不是從源頭做起，而是將創新藥企的成果納入到其商業體系和全球網絡中。當前，不少中國生物醫藥企業的研發質量已經具備在世界舞臺競爭的實力，未來會吸引更多諸如阿斯利康這樣的醫藥巨頭的目光。經濟參考報???□記者 何欣榮 董雪